A droga do partido que poderia ajudar a parar a depressão

O anestésico cetamina recebe aprovação oficial do FDA para tratar a depressão. A troca vale a pena?

Dana G Smith em OneZero Seguir Mar 6 · 5 min ler Crédito: Florian Gaertner / Getty Images Plus

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou, em 5 de março, uma forma de cetamina a ser prescrita para a depressão resistente ao tratamento. A droga, chamada esketamina, é administrada como um spray nasal e é a primeira versão da cetamina a ser liberada para tratar a depressão. É também o primeiro novo tipo de droga antidepressiva desde que o Prozac foi lançado há mais de 30 anos. Muitos psiquiatras e farmacêuticos veem a decisão como uma vitória para pacientes desesperados com poucas opções, mas outros levantaram preocupações sobre os possíveis efeitos colaterais da droga e questionaram sua eficácia.

"No geral, acho que eles fizeram a escolha certa", diz Richard Friedman, professor de psiquiatria da Weill Cornell Medical College, que não esteve envolvido na decisão. “Este é um grupo de pessoas que estão realmente doentes e para quem existem terapêuticas limitadas. Não há dúvidas de que a cetamina tem eficácia antidepressiva e é um novo alvo. ”

Esketamine será vendido sob a marca Spravato e é fabricado pela Janssen Pharmaceutical Company, uma subsidiária da Johnson & Johnson. "Por causa de preocupações de segurança, o medicamento só estará disponível através de um sistema de distribuição restrito e deve ser administrado em um consultório médico certificado, onde o prestador de cuidados de saúde pode monitorar o paciente", disse a Dra. Tiffany Farchione, diretora da Divisão de Produtos de Psiquiatria no Centro de Avaliação e Pesquisa de Drogas do FDA em um comunicado .

A FDA disse que as pessoas que tomam o medicamento devem ser monitoradas por um médico por pelo menos duas horas depois de recebê-lo. Os pacientes não podem levar o spray para casa.

Estima-se que 30 a 40 por cento das pessoas com depressão não respondem aos antidepressivos tradicionais como Prozac (um inibidor seletivo de recaptação de serotonina ou ISRS) e Cymbalta (um inibidor de recaptação de serotonina-noradrenalina ou SNRI), classificando-os como “resistentes ao tratamento”. os pacientes têm poucas opções alternativas, já que todos os antidepressivos atuais agem nos mesmos três neuroquímicos: serotonina, dopamina e norepinefrina. A cetamina, ao contrário, atua em um caminho completamente diferente: o sistema de glutamato, que é o neuroquímico excitatório primário do cérebro e está envolvido no aprendizado.

Os cientistas não sabem exatamente como a ketamina atua como um antidepressivo, mas isso pode aumentar o número de conexões, ou sinapses, entre as células do cérebro, particularmente no córtex pré-frontal. O estresse e a depressão degradam essas conexões, e a ketamina pode reverter o dano, recuperando as sinapses perdidas. "É como fertilizante no cérebro", diz Friedman.

" Não há dúvidas de que a cetamina tem eficácia antidepressiva e é um novo alvo".

O primeiro estudo de cetamina como antidepressivo foi publicado em 2000, com uma dose única da droga melhorando drasticamente os sintomas de depressão na maioria das pessoas. Uma corrida de ensaios clínicos seguiu, além da abertura de clínicas de quetamina, onde os médicos fornecem as pessoas com o medicamento off-label. Em uma base anedótica , a droga provou ser notável, com pessoas suicidas relatando que a droga salvou suas vidas.

Os pesquisadores, no entanto, são muito mais medidos. "Eu acho que qualquer esperança de que este é um novo remédio milagroso deve ser socado", diz Steven Meisel, diretor de segurança de medicação na Fairview Health Services e um membro do comitê consultivo da FDA que inicialmente recomendou ketamina. “Essa é uma droga que beneficiará muito uma minoria de pessoas e a maioria das pessoas não. Para aqueles que ajuda, pode ser dramático, mas vai ser uma minoria. ”

Em sua revisão, a FDA avaliou a esketamina com base em cinco ensaios clínicos apresentados pela Janssen. No entanto, apenas dois dos estudos mostraram resultados positivos significativos em comparação com um placebo. Em um deles, cerca de 53% das pessoas que usaram esketamina duas vezes por semana durante um mês tiveram uma melhora significativa em seus escores de depressão, em comparação com 39% das pessoas que tomaram placebo. O outro estudo mostrou que as pessoas que inicialmente responderam à esketamina tiveram uma recaída quando mudaram para um placebo, enquanto as pessoas que permaneceram na droga não o fizeram.

Muitos profissionais de saúde estão preocupados com os notáveis efeitos colaterais da cetamina, particularmente os que ganharam notoriedade como droga de festa. A ketamina foi desenvolvida inicialmente como um anestésico na década de 1960 . Na década de 1990, a cetamina tornou-se uma droga de clube popular por suas qualidades dissociativas. Em altas doses, as pessoas ficam tão sedadas que ficam fora de contato com o ambiente, sentem-se incapazes de falar ou se mover, e podem começar a ter alucinações – uma experiência muitas vezes chamada de “buraco-k”. Mas se você não estiver olhando para ficar alto, esses efeitos psicoativos podem ser desconcertantes.

"Esta droga é conhecida como uma droga muito desagradável", diz Meisel. “Um dos efeitos colaterais bem conhecidos é o que é chamado de dissociação, o que significa que você não sente mais uma parte do seu corpo, você se sente em um lugar diferente. E isso pode ser muito problemático para algumas pessoas ”.

Outros efeitos colaterais incluem mudanças de longo prazo na pressão arterial e problemas na bexiga. A cetamina também ativa o sistema opioide no cérebro, o que levou muitos pesquisadores e médicos a se preocuparem com o potencial de abuso da droga.

Por causa dessas preocupações, assim como seus efeitos colaterais, o comitê da FDA recomendou um plano de mitigação de risco estrito para o medicamento. A cetamina só estará disponível em farmácias especializadas, clínicas e consultórios médicos, e deve ser administrada no local. O paciente deve esperar por um mínimo de duas horas para que os efeitos psicoativos da droga desapareçam antes que possam voltar para casa.

A FDA espera que o plano ajude a evitar que a cetamina seja abusada por pacientes ou seja desviada para a comunidade para uso recreativo no mercado negro. Mas a necessidade de visitar uma clínica durante várias horas por semana provavelmente será um fardo para muitas pessoas e poderá limitar o acesso de pessoas que vivem em áreas mais rurais.

Embora o risco de efeitos colaterais e abuso não seja insignificante, Meisel, Friedman e a FDA acreditam que os benefícios superam esses benefícios. Pessoas com depressão resistente ao tratamento são 15 vezes mais propensas a tentar o suicídio do que pessoas sem depressão, portanto, uma nova forma efetiva de tratamento pode ser um salva-vidas literal. “O risco está aí. Por outro lado, o risco de depressão resistente ao tratamento não tratada é muito maior. Quer dizer, o risco de suicídio é muito maior nessas pessoas ”, diz Friedman. “Então você está equilibrando o risco e o benefício. O risco da droga é real, mas o risco da doença não tratada é muito maior ”.