Neo-Peptídeos Pacientes Únicos Para Combater O Câncer

John Catanzaro Blocked Unblock Seguir Seguindo 9 de janeiro

2019 John A. Catanzaro

Introdução

Ao longo de meus 25 anos como médico especializado em tratamento de câncer personalizado, trabalhei incansavelmente na inovação de uma forma melhor de tratamento do câncer que apoiaria meus pacientes diagnosticados com uma variedade de cânceres em estágio terminal. A inovação incluiu o isolamento de produtos moleculares de tumor, urina, fluido linfático, fluido pulmonar, LCR e soro em casos que estavam em vários estágios e com diferentes compartimentos do sistema envolvidos.

A maioria dos meus pacientes não passou por tratamentos quimioterapêuticos de primeira linha e até tratamentos biológicos direcionados e não tiveram outras soluções esperançosas. Fiz o meu foco para colocar todo o meu esforço em tratar o paciente e não tentar chegar a um novo design de pesquisa e drogas. No entanto, eu usei todos os locais para inovar um design exclusivo do paciente. O objetivo não era desenvolver uma nova droga, mas uma inovação baseada em precisão para auxiliar na vigilância e defesa imunológica. No entanto, o processo estava de fato desenvolvendo um neopeptídeo / antígeno baseado em precisão, derivado do próprio sistema de informações imunológicas do paciente.

Digitação Molecular e Correspondência HLA

Simplesmente enviei minhas amostras de pacientes para tipagem molecular, utilizando simultaneamente o sequenciamento completo do exoma e a digitação de seqüências de peptídeos. Além disso, digitei a expressão de HLA de cada paciente usando as classificações de alta resolução A, B e C. Minha justificativa e teoria era usar a genética de rejeição para iniciar a resposta imunogênica do antígeno em meus pacientes que tinham escape de tumor, evasão e mutações agressivas.

Depois que toda a datilografia do paciente foi concluída, a utilização de bioinformática e mineração de dados com foco específico em bancos de dados de câncer e peptídeos foi alcançada. Um mapeamento de dados completo foi alcançado combinando cada seqüência / antígeno peptídico único isolado a partir das amostras do paciente e, em seguida, uma correspondência dos principais peptídeos / antígenos com extensa HLA correspondência para determinar quais segmentos do produto molecular (seqüência peptídica) foi a correspondência imunogênica mais quente para o paciente dentro da classificação. O foco foi sobre seqüências peptídicas relacionadas ao câncer isoladas e o HLA-A, B, C (categoria MHC Classe I). O comprimento médio da cadeia de sequências peptídicas estava entre 8 e 16 péptidos da proteína específica relacionada com o cancro isolada e analisada. As principais áreas de enfoque são a defesa imunológica ativa do paciente, em vez de inovações passivas centradas no sistema imunológico. No entanto, considerações em inovações passivas de defesa imunológica também foram exploradas com esses pacientes.

Todos os meus pacientes com cânceres similares foram pareados e os critérios de seleção dos resultados do HLA incluíram a relação molecular com o tumor / célula / tumor expresso e o que também foi visto na literatura de pesquisa e na investigação geral de dados populacionais de câncer do câncer específico tipo e depois analisados e combinados para a seleção final das seqüências peptídicas específicas. Expressão de proteína molecular similar exclusiva ao tipo de câncer, mutação, migração e metástase foi observada em mais de 80% dos meus pacientes que foram digitados. Classificação HLA

Desenvolvimento dos Neo-Peptídeos / Antígenos Únicos

Foram sintetizados p�tidos sequenciados com um paciente �ico do mais alto pareamento imunog�ico com o tipo de cancro expressado e HLA (com base no mapeamento do paciente). Um único paciente pode ter de seis a catorze sequências polipeptídicas diferentes, com o mesmo tipo de câncer, como parte do pool de vacinas. O produto final do conjunto de vacinas foi suspenso em um adjuvante nano-transportador de vacina (meio de óleo de tubarão bio-lipídico) para liberação imunogênica. O produto final foi testado quanto à viabilidade, esterilidade e qualidade.

Administração de vacinas e treinamento de células de defesa

O isolamento da defesa imune do paciente e células reguladoras incluindo CD34, CD303, CD304, CD56, CD16, CD4, CD8 e CD25 foram isolados e cultivados em cultura fortificada durante sete dias e electroporados com o conjunto polipeptídico único. Após o período de crescimento de sete dias, as culturas foram testadas quanto à viabilidade, esterilidade e quantidade. Simultaneamente, o paciente teve o pool de vacina polipeptica administrado como uma injeco subcutea durante 10 dias. Após a indução da vacina de 10 dias, as células cultivadas processadas com os polipéptidos foram administradas ao longo de um período de infusão de 5 dias em sequência.

Resultados do Paciente

Em até 12 semanas após a administração do conjunto de vacinas e infusões, os pacientes apresentaram fadiga leve, erupção leve no local da injeção e contagem total de leucócitos elevada por 14 a 21 dias. Em alguns casos, o regime vacinal e a infusão foram repetidos três vezes em um período de 12 meses em cânceres altamente resistentes com resultados impressionantes. Marcadores de câncer, marcadores de inflamação e tumores começaram a normalizar e regredir e os pacientes experimentaram melhora na energia e vitalidade. Muitos pacientes atingiram uma sobrevida de 10 anos e estão completamente livres de tumores / câncer.

Conclusão

Inovações imunocêntricas devem ser consideradas como um método de entrega de tratamento primário enquanto a doença de um paciente é expressa. No entanto, é essencial que a digitação e a correspondência exclusiva sejam alcançadas. Os agentes quimioterapêuticos são conhecidos por efeitos citotóxicos e de múltiplos órgãos. Estamos descobrindo agentes específicos de alvo e a entrega pulsada é um regime menos tóxico. Regimes coordenados deste tipo podem ser co-administrados com maior eficácia. Entretanto, dê uma chance às defesas imunológicas e elas funcionarão. Do conceito ao engarrafamento e entrega do produto final, incluindo toda a correspondência e análise, foi uma média de 30 dias.